「减肥神药」可能增加自杀风险？权威机构调查结果、超百万人研究或将更新认知

近年来，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂得到了产业的广泛关注。在治疗糖尿病外，研发人员发现它们在减肥方面的疗效更加令人惊艳，此类药物因而被冠上了“减肥神药”的称号。然而，GLP-1药物领域也一直笼罩着一朵乌云——几种GLP-1药物的处方指南中都标注了抑郁或自杀风险。但这并不意味着此类药物与抑郁和自杀之间存在着直接的联系，而是需要进一步的调查来明确。

近期，许多相关调查结果出炉，FDA和欧洲药品管理局（EMA）的调查结果均不支持GLP-1受体激动剂与使用者产生自杀倾向之间存在因果关系。不仅如此，在《自然》子刊Nature Medicine上发表的一项纳入了超过100万名患者的健康记录的回顾性队列研究结果还表明，与其他类型的肥胖和糖尿病疗法相比，GLP-1药物与自杀意念的风险较低有关。这些研究结果或将打消临床医生在使用过程中的部分顾虑，让更多有需要的患者能够有机会从这类疗法中获益。在今天的这篇文章中，药明康德内容团队将结合公开资料，带大家一道梳理关于GLP-1药物的最新信息。

• 2023年10月，加拿大多伦多大学的研究团队在评估了2005年至2023年10月期间FDA不良事件报告系统（FAERS）中与GLP-1受体激动剂暴露相关的抑郁及自杀不良事件后，得出了GLP-1药物与自杀倾向之间不存在因果关系的结论。

• 2023年12月，EMA表示，在检索并分析了大约150份关于GLP-1受体激动剂暴露与自残和自杀念头的报告后，尚未发现两者之间的联系，但将继续调查并与相关公司保持沟通。

• 今年1月，FDA公布了相关调查的初步评估结果，表示对GLP-1受体激动剂进行的试验和研究的回顾同样没有发现此类药物的使用与自杀念头或行为的发生之间存在关联。但FDA不能明确排除可能存在的小风险，因此该机构将继续调查这些报告，在完成审查或分享更多信息后给出最终的结论和建议。

• 也是在今年1月，美国国立卫生研究院（NIH）与美国凯斯西储大学（Case Western Reserve University）在《自然》子刊Nature Medicine上发表了一项超大规模的回顾性队列研究的结果。该研究纳入了超过24万名超重或肥胖患者，以及近159万名2型糖尿病患者的健康记录，这些患者要么使用过司美格鲁肽，要么使用过非GLP-1受体激动剂类减肥药。分析结果显示，在这两类人群中，与使用非GLP-1受体激动剂类减肥药相比，使用司美格鲁肽与发生自杀意念的风险均较低。

总结来说，这些结果均不支持GLP-1受体激动剂类药物会增加抑郁或自杀风险。不仅如此，在临床实践中，一些医生发现，GLP-1受体激动剂能够有效治疗精神疾病患者的肥胖症。在内分泌科医生的指导下，一些精神科医生已开始为患者开具GLP-1受体激动剂。随着体重的减轻，患者的人际关系和生活质量也得到了改善，这令他们的情绪明显好转，焦虑情绪也得到了缓解。一些医生猜测，这或许就是在一些大型研究中发现使用GLP-1受体激动剂的患者自杀倾向降低的原因。

GLP-1受体激动剂在精神疾病领域的潜力还不至止于此，现有的新数据表明，此类疗法还能通过多种机制产生神经保护作用，具有治疗抑郁症、双相情感障碍等精神疾病，以及帕金森病和阿尔茨海默病等更为复杂的神经系统疾病的潜力。