日前，罗氏（Roche）公司在神经病学投资者活动上介绍了该公司神经病学研发管线的最新动态。该公司高管在活动上表示，罗氏的临床期神经病学研发管线中包含12款新分子实体（NME），有望支持该公司中长期的发展。在投资者活动上罗氏着重介绍了管线中治疗阿尔茨海默病、帕金森病和杜氏肌营养不良（DMD）的在研疗法的最新进展。今天这篇文章中，药明康德内容团队将与读者分享这一活动上的亮点。

阿尔茨海默病抗体疗法：穿越血脑屏障，12周快速清除淀粉样蛋白

罗氏靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的抗体trontinemab采用了该公司的Brainshuttle技术，将靶向Aβ的抗体与靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的蛋白域融合在一起，通过TfR1介导的胞吞作用帮助trontinemab穿越血脑屏障。

▲Trontinemab的作用机制（图片来源：罗氏官网）

最新临床试验数据显示，接受剂量为3.6 mg的trontinemab治疗的8名患者中，5名只需12周，大脑中淀粉样蛋白的沉积水平就降低到检测阈值以下，显示了这款疗法快速清除大脑淀粉样蛋白沉积的能力。

▲Trontinemab快速清除阿尔茨海默病患者大脑中的淀粉样蛋白沉积（图片来源：罗氏官网）

值得一提的是，靶向Aβ的抗体疗法经常会出现称为ARIA的副作用，通过核磁共振成像可发现大脑的水肿（ARIA-E）或微出血（ARIA-H）。在这项临床试验中，trontinemab治疗相关的ARIA发生率很低，在3.6 mg剂量组尚未发现任何ARIA-E和ARIA-H。

▲Trontinemab的安全性良好，ARIA发生率低（图片来源：罗氏官网）

帕金森病：延缓疾病进展的抗体疗法

罗氏的prasinezumab是一款选择性与α突触核蛋白聚集体结合的人源化单克隆抗体，旨在降低α突触核蛋白聚集体的神经毒性，阻碍聚集体在细胞间的传播，从而延缓帕金森病的进展。

▲Prasinezumab的作用机制（图片来源：罗氏官网）

在名为PASADENA的长期开放标签扩展临床试验中，接受prasinezumab治疗的早期帕金森病患者与基于真实世界数据构建的外部匹配对照组相比，通过衡量运动功能评分评估的疾病进展显著减缓。早期接受prasinezumab治疗的患者亚群疾病进展可减缓65%。

▲Prasinezumab减缓帕金森病疾病进展（图片来源：罗氏官网）

▲Delandistrogene moxeparvovec简介（图片来源：罗氏官网）

在投资者活动上，罗氏分享了这款基因疗法在3期临床试验EMBARK中的积极结果。这项试验的主要终点为北极星运动评估量表（NSAA）总分。Delandistrogene moxeparvovec组患者的NSAA评分与对照组相比改善0.65分，不过未达到统计显著标准。

▲Delandistrogene moxeparvovec在3期临床试验中的主要终点结果（图片来源：罗氏官网）

在不同衡量患者运动能力的主要和次要终点中，delandistrogene moxeparvovec一致地改善患者的多个功能性指标。

▲Delandistrogene moxeparvovec一致地改善患者多个功能性终点指标（图片来源：罗氏官网）

基于试验的整体数据，罗氏和Sarept已经向美国FDA递交监管申请，寻求将delandistrogene moxeparvovec的加速批准转变为完全批准，并且扩展患者适用范围。这一申请已经获得FDA授予的优先审评资格。

罗氏在这一投资者活动上还介绍了该公司的大脑渗透性布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）fenebrutinib，与肌肉生长抑制素（myostatin）前体蛋白结合的单克隆抗体GYM329等创新疗法的临床试验结果，限于篇幅，本文不一一介绍。