2021-08-12 20:51:58

如何判断一个药物是高变异药物?

怎么样才知道一个药品是不是高变异品种?是通过常规生物等效性试验的结果计算出来的?还是查原研资料得知的呢?

 


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临床药学×

3个回答

对于一般药品,采用平均生物等效性的方法判断受试制剂与参比制剂是否具有生物等效性(BE),对于高变异药品,如果采用同样的方法需要的样本量会较多。这是因为临床试验中样本量的确定与几个因素有关,显著性水平、检验效力(也就是I、II类错误概率),T/R比率,PK参数中最大的个体内变异系数(通常是Cmax),还和试验设计类型等有关。显著性水平(I类错误概率)一般取0.05,检验效力(II类错误概率)0.2。高变异药品之所以是“高变异”,就是因为PK参数的个体内变异大(超过30%),所以这就影响了样本量的估算,这个值大,计算出的样品量就会很大,有时候大到无法做试验,比如算出来是100多例,你怎么办?因此,现在有一种方法叫做参比制剂校正的平均生物等效性(reference-scaled average bioequivalence,RSABE)可以用于高变异药品的BE评价,但是采用这种方法样本量的计算也还没有公式,一般FDA推荐是24例。EMA也有相关的指导原则,可以学习。采用这种方法,在评价BE时用的方法也就不一样了,FDA和EMA也不完全一样。至于为什么,老实说咱也真不懂,会用就行了吧(目前也是在学习阶段),要是还想知道为什么就请教专业统计人员吧。高变异药品BE研究中纳入病例数少的话会出现什么问题呢?我觉得很可能出现因为样本量不足而不能判断2种制剂生物等效。


2021-08-12 20:52:47

高变异药物的研究比较复杂,目前好像还没有具体的指导原则。你可以参考下国家CFDA审评中心四室八部的魏春敏/黄钦老师发表在《中国临床药理学与治疗学》的一篇文章《浅谈高变异药物的生物等效性研究》,应该对你会有一些帮助;我记得姚晨老师好像也发表过一篇《高变异药物的生物等效性评价》的文章;美国于2010年还专门出台过一个关于高变异药物研究的草案,印象中名称是《Draft Guidance on Esomeprazole Magnesium》,这是第一个过于高变异性药物的草案和参考。

 


2021-08-12 20:53:14

高变异药物是可以通过查文献获得的,尤其你做生物等效,说明这个药物已经研究的很多了,如果是高变异的药物要查出变异系数,确定样本量;如果查不到变异系数,就要做12例的预实验,测定变异系数,最终做生物等效试验。高变异的药物不是说不能等效,而是病例数要比较多。


2021-08-12 20:53:47

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