2024-04-25 00:51:33

溶出度试验rsd值过大,怎么办?

做一个仿制药,处方是磷酸氢钙,无水的,ph102.cmsna.硬脂酸镁。直接混合和roller都试过。高溶高渗,0.1和4.5里都是十五分钟百分之八十五以上。但是在水里和6.8缓冲溶液里五分钟十分钟十五分钟的rsd特别大。五分钟有三十多,溶出四五十,十分钟二十多,溶出六十左右,十五分钟rsd也有十几。溶出差不多七十。磷酸氢钙和102的比例6比4到9比1都试过。rsd都没办法减小。很是迷惑造成这么大rsd的原因是什么?

 


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2个回答

从你说的判断,你的API是更易溶于低pH的介质(弱碱?)。不过没有关系,你的参比制剂这些pH溶出怎么样?还有重要一点,你要确认pH6.8介质是足够达到漏槽条件的,否则也容易出现你说的情况。磷酸钙是弱碱性辅料,如果辅料会在不同的pH表现不同,那么磷酸钙是唯一的原因,而你调整的处方是磷酸钙/MCC的比例是从6/4调到9/1,方向错了,应该降低磷酸钙的量,而且降低你的磷酸钙的粒径,尝试不同来源看看。

 


2024-04-25 01:44:23

这很容易理解,通常磷酸钙作为一种弱碱,在偏酸性的环境更容易崩解甚至溶解,然后释放药物,但是当pH升高的时候,因为磷酸钙溶解性下降,粒径对其的溶解速率产生了显著影响,所以本质上说,不是日本(Fujicalin?)的颗粒磷酸钙表面上那么简单,是因为这种磷酸钙对粒径控制很好,而你用的磷酸钙粒径分布很宽的时候,就容易造成这种溶出RSD偏大,所以理论上你使用粒径分布很窄的其他磷酸氢钙,也是可以降低RSD的;另外,你需要注意的是,去掉磷酸钙虽然可能体外溶出没有问题,但是体内是否会影响生物利用度你要好好研究下。


2024-04-25 02:13:22

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