1.盐的溶解性差，是否可以考虑游离成母核再纯化。

2.乙腈水溶清后可以考虑活性炭吸附等物理方法

3.过柱或者制备。

从源头就控制该杂质，分析该杂质是工艺杂质，还是降解杂质，控制限度，避免在最后一步除杂。

题主没看明白，不是要最佳比例，是要边缘比例

边缘比例才能分离产品和杂质，先不考虑收率只精制杂质！40度不是要析晶合格，只是我打个比方的温度，如果正常收率是70%当某温度下只析出7%时杂质是否析出？析出20-30%时杂质是否析出？析出比例？

母液80%水和80%乙腈对杂质的溶解性有什么区别？哪个比例能更多的溶解杂质？要测试的不是或不只是析出的产品！是全过程的每一个细节！~根据这些细节分析怎么能让产品多析出，怎么能让杂质留在母液中！~是你自己开发这个精制工艺！算出杂质在不同水和乙腈比例中的溶解度！还需要分析定量，算大约每ml中可溶解杂质多少，产品多少！这个过程很累，但做下来之后这个项目才是你做的，才不是参考别人工艺套下来的！另外，如果醇类对杂质有效果可以考虑异丙醇！~可以换其他大分子酸！~如樟脑磺酸等。

这种问题我们一般的处理方法是：

1. 用液质联用的方法，得到这个杂质的质谱信息

2. 根据工艺过程各步的反应，推测其可能的结构，并找出根源是哪一步产物的杂质

3. 根据上一步的推测，把各步粗产品都送液质，验证推理是否正确，如果不正确，重复2步

4. 合成这一杂质，验证结构是否正确；同时，如果能放宽质量标准进行放宽质量标准，如果不可行，看看能不能从源头上阻止这一杂质产生，哪怕其它杂质多一点但可以除去也没关系。如果前面两个方案都不行，因为你的API结构是水合盐结构，杂质最后一步产生的可能性非常小，那么就找最容易提纯的一个中间体，进行提纯。